2022年2月22日，北京大学药学院天然药物及仿生药物国家555000a公海会员中心贾彦兴教授团队在国际著名期刊《德国应用化学》（Angew. Chem. Int. Ed.）上在线发表了天然产物全合成领域的最新研究成果：“Divergent Total Synthesis of Four Kopsane Alkaloids: N-Carbomethoxy-10,22-dioxokopsane, Epikopsanol-10-lactam, 10,22-Dioxokopsane, and N-Methylkopsanone”。
Kopsane类吲哚生物碱广泛存在于夹竹桃科蕊木属（Kopsia）植物中。该类化合物具有复杂的七环刚性笼状骨架，6-7个连续的手性中心，包含两个季碳中心，其全合成极具挑战性，一直是合成化学家们关注的焦点。
贾彦兴教授团队经过巧妙设计，从商业可得的四氢咔唑酮5出发，通过Diels-Alder反应构建目标分子的核心双环[2.2.2]辛烷桥环骨架及C20位季碳、二碘化钐介导的串联还原/aldol反应构建五元环及C7位季碳和串联还原胺化/内酰胺化反应构建五并六元环系，从而完成了七环高级共同中间体12的制备；最后，通过对该高级共同中间体氧化态的调整，实现了kopsane家族吲哚生物碱1-4的多样性全合成；其中，N-carbomethoxy-10,22-dioxokopsane (1)为首次合成。该合成路线十分高效，中间体12的总产率为8.9%，并实现了克级规模制备，为此类天然产物的后续活性研究奠定了坚实的基础。
博士研究生秦波为该论文的第一作者。该工作得到了国家自然科学基金及北京大学-百度基金的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1002/anie.202201712
【作者简介】
贾彦兴，北京大学博雅特聘教授，国家杰出青年科学基金获得者。长期致力复杂天然产物的高效全合成以及药物化学研究。以通讯作者在国际高水平期刊上发表论文70多篇；获批4项专利。曾获2008年中国药学会-施维雅青年药物化学奖、2009年入选教育部新世纪优秀人才支持计划、2010和2013两次获亚洲核心计划学术报告奖、2011年获中美化学与化学生物学教授联合会“杰出青年教授奖”、2019年获第四届中国药学会-以岭生物医药创新奖、拜耳学者奖和2021年药明康德生命化学研究奖等。
科研及重点室办公室 供稿
