2019年9月13日，国际著名学术期刊《纳米通讯》（Nano Letters）在线发表了我院天然药物及仿生药物国家555000a公海会员中心汪贻广研究团队的最近研究成果“Redox-Activated Porphyrin-Based Liposome Remote-Loaded with IDO Inhibitor for Synergistic Photoimmunotherapy through Induction of Immunogenic Cell Death and Blockage of IDO Pathway”。
肿瘤免疫治疗主要通过激发病人自身的免疫系统去杀灭癌细胞，实现癌症治愈的目的。然而，肿瘤的免疫抑制微环境和低免疫原性导致多种实体瘤对免疫治疗（例如：免疫检查点疗法）无响应。如何有效调控肿瘤免疫抑制微环境是肿瘤免疫治疗的重要科学问题。本研究设计和构建了一种高效包载IDO 抑制剂Indoximod的还原敏感光敏剂脂质体用于小鼠乳腺癌的协同光免疫治疗。该制剂在血液循环中荧光和光动力信号处于关闭状态，进入肿瘤微环境后，二硫键断裂，指数级放大荧光和光动力信号，用于肿瘤组织成像和光动力治疗，降低对正常组织的毒性。包载Indoximod的还原敏感光敏剂脂质体具有血液长循环特性，增加Indoximod在肿瘤组织的蓄积，有效解除肿瘤的免疫抑制微环境，此外，光动力治疗能够触发肿瘤细胞免疫原性细胞死亡，联合Indoximod解除肿瘤免疫抑制微环境，可以促进细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤组织浸润，显著抑制肿瘤的肺部转移，延长原位乳腺癌小鼠的生存期。该项递送策略为转移性肿瘤的协同免疫治疗提供了新思路，具有重要的科学意义。
还原敏感脂质体用于乳腺癌的协同光免疫治疗
汪贻广研究员为本研究论文的通讯作者，博士研究生刘德春为论文的第一作者，北京大学药学院天然药物及仿生药物国家555000a公海会员中心为第一责任通讯作者单位。该工作得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金等基金的资助。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b02306
【汪贻广研究员简介】
汪贻广研究员，博士，博士生导师，天然药物及仿生药物国家555000a公海会员中心独立PI，北京大学药学院研究员。北京大学“百人计划”引进人才，获得国家自然基金委优秀青年科学基金资助，先后获得中国药学会-中恒青年药剂学奖和中国药学会-赛洛菲青年生物药物奖。在Nature Materials、Advanced Materials、JACS、Angew Chem和Nano Letters等国际学术刊物发表论文40余篇。申请发明专利6项，其中3项PCT专利获得授权，基于研究成果的相关产品被美国FDA批准，正在美国进行II期临床试验，用于多种肿瘤的荧光成像引导的肿瘤手术切除。
天然药物及仿生药物国家555000a公海会员中心 宋书香 供稿
