2024年3月15日，我院天然药物及仿生药物全国555000a公海会员中心贾彦兴团队在国际著名期刊CCS Chemistry上在线发表了天然产物全合成领域的最新研究进展“Bioinspired Total Syntheses of Grayanotoxins II/III, Kalmanol, and Rhodomollacetals A-C with Three Distinct Skeletons” 。
天然产物一直是药物发现的重要来源，但由于很多天然产物天然含量低、分离提取困难等因素限制了其后续的活性研究，因此，如何实现活性天然产物的大量合成一直是亟待解决的重要科学问题。近年来，随着科学家对天然产物全合成领域越来越重视，很多天然产物的全合成得以实现。木藜芦类天然产物具有较好的生物活性，例如钠离子通道调控导致的心脏毒性、神经毒性、镇痛、镇静和蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制作用，一直是合成化学家的关注重点。其中Rhodomollacetal A具有独特而新颖的cis/cis/cis/cis-fused 6/6/6/6/5五环骨架，还包括一个[3.2.1]桥环骨架和10个手性中心，极具合成挑战性。
贾彦兴团队经过巧妙设计，从其团队已有片段1出发，经过镍催化羰基α位烯基化反应，完成了[3.2.1]桥环片段的50克规模制备。之后经过几步高立体选择性的反应将侧链延长，以烯炔分子内Pauson-Khand反应构建7，5双环为关键反应，完成了5/7/6/5核心骨架的构建。最后，通过仿生的1,2重排反应，完成了kalmanol的全合成；通过后期官能团化与保护基的脱除，完成了grayanotoxin II/III的全合成；通过仿生的2,3位与5,6位的氧化切断反应，完成了rhodomollacetals A-C的首次全合成。
北京大学程浩博士和马天昊博士为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家自然科学基金的资助。
论文链接：https://www.chinesechemsoc.org/doi/10.31635/ccschem.024.202303731
通讯作者简介
贾彦兴，北京大学博雅特聘教授，国家杰出青年科学基金获得者。长期致力于天然产物全合成及创新药物研发方面的研究。以通讯作者在国际高水平期刊上发表论文80余篇；获批4项专利。曾获2008年中国药学会-施维雅青年药物化学奖、2009年入选教育部新世纪优秀人才支持计划、2010年和2013年两次获亚洲核心计划学术报告奖、2011年获中美化学与化学生物学教授联合会“杰出青年教授奖”、2019年获第四届中国药学会-以岭生物医药创新奖、拜耳学者奖和2021年药明康德生命化学研究奖等。
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